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Efavirenz ou Atazanavir / Ritonavir Compte tenu Avec emtricitabine / fumarate de ténofovir disoproxil ou abacavir / lamivudine dans le VIH infectés adultes naïfs de traitement Actuellement, les traitements anti-VIH préférés utilisés aux Etats-Unis sont constitués de deux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (NRTI) et l'inhibiteur de la transcriptase inverse (INNTI) efavirenz non nucléosidique (EFV). Cependant, avec de nouveaux médicaments anti-VIH étant approuvé, les schémas alternatifs doivent être testés afin de déterminer si de nouvelles combinaisons de médicaments ont une efficacité accrue dans le traitement du VIH. Le but de cette étude est de tester l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de quatre régimes différents chez les adultes infectés par le VIH qui ont jamais pris de médicaments anti-VIH. Une phase IIIB, Randomized Trial Open Label Efavirenz ou Atazanavir Avec Ritonavir en association avec double aveugle Comparaison des emtricitabine / ténofovir ou abacavir / lamivudine chez des sujets naïfs de traitement antirétroviral Liens vers des ressources fournies par NLM: D'autres détails de l'étude, comme prévu par le SIDA Groupe des essais cliniques: Mesures de résultats primaires: Temps De randomisation à virologique Echec [Échéancier: le temps de suivi était variable, suivi médian était de 138 semaines; voir «Montant de suivi de l'étude« résultat pour plus de détails] [Désigné comme question de sécurité: Non] Des échantillons de sang pour déterminer l'échec virologique ont été obtenues lors de la visite des semaines 16 et 24. et toutes les 12 semaines par la suite. l'échec virologique a été définie comme un plasma confirmé VIH-1 niveau d'ARN = 200 copies / mL à ou après 24 semaines. Le 5e percentile pour le temps d'échec virologique est le temps (en semaines) au cours de laquelle 5% des participants ont connu un échec virologique. Temps De Traitement dispensation à un grade 3/4 événement de sécurité [Calendrier: Tout le suivi pendant le régime initialement affecté; la médiane (25e, 75e percentile), tandis que le suivi de régime initial était de 120 (54, 156) semaines et la plage était de 0 à 205 semaines. ] [Désigné comme question de sécurité: Oui] Grade 3/4 événement de sécurité est défini comme un grade 3 ou 4 signe, symptôme ou anomalie biologique qui est au moins un grade supérieur au niveau de référence, bilirubine totale et de la créatine kinase (CPK) ont été exclus. Le classement a utilisé la Division du SIDA (DAIDS) 2004 Gravité des événements iatrogènes tableaux. Temps De Traitement dispensation au traitement Modification [Frame Heure: heure de suivi était variable, suivi médian était de 138 semaines; voir «Montant de suivi de l'étude« résultat pour plus de détails] [Désigné comme question de sécurité: Non] modification de traitement est définie comme la première modification du régime, y compris un arrêt permanent, commutateur ou substitution. Mesures de résultats secondaires: Temps De Traitement dispensation à régimen Failure (première occurrence de l'échec virologique ou traitement Modification) [Frame Heure: heure de suivi était variable, suivi médian était de 138 semaines; voir «Montant de suivi de l'étude« résultat pour plus de détails] [Désigné comme question de sécurité: Non] Des échantillons de sang pour déterminer l'échec virologique ont été obtenus à 16 et 24 semaines, et toutes les 12 semaines par la suite. l'échec virologique a été définie comme un plasma confirmé VIH-1 niveau d'ARN = 200 copies / mL à ou après 24 semaines. modification du traitement a été définie comme étant la première modification du régime, y compris un arrêt permanent, commutateur ou substitution. Le nombre de participants avec des niveaux ARN VIH-1 inférieure à 50 copies / mL [Délai d'exécution: A Semaines 48 et 96] [Désigné comme question de sécurité: Non] Nombre de participants avec des niveaux ARN VIH-1 inférieur à 200 copies / mL [Délai d'exécution: A Semaines 48 et 96] [Désigné comme question de sécurité: Non] Changement dans le nombre de CD4 (cellules / mm3) De base [Calendrier: A Semaines 48 et 96] [Désigné comme question de sécurité: Non] Changement a été calculé comme étant le nombre de CD4 à la semaine 48 (ou à la semaine 96) moins la numération lymphocytaire CD4 initiale (moyenne des valeurs de pré-entrée et entrée). Nombre de participants Avec échec virologique et émergence de Résistance majeure [Frame Time: temps de suivi était variable, suivi médian était de 138 semaines; voir «Montant de suivi de l'étude« résultat pour plus de détails] [Désigné comme question de sécurité: Non] L'émergence de virus résistants a été évaluée par des tests génotypiques réalisée à l'Université de Stanford pour tous les participants qui répondaient aux critères d'échec virologique et rétrospectivement sur des échantillons de référence de ces participants. Les mutations majeures ont été définies par l'International AIDS Society-États-Unis d'Amérique (2008), ainsi que T69D, L74I, G190C / E / Q / T / V pour la transcriptase inverse et L24I, F53L, I54V / A / T / S, G73C / S / T / A, N88D pour la protéase. Nombre de participants en situation de certains événements cliniques ciblés, y compris la mort, la maladie définissant le SIDA et le VIH-1 Related Events. [Calendrier: le temps de suivi était variable, suivi médian était de 138 semaines; voir «Montant de suivi de l'étude« résultat pour plus de détails] [Désigné comme question de sécurité: Oui] Définissant le sida maladies ont été définies par CDC définition de la catégorie C. VIH-1 événements liés ont été définis par CDC définition de la catégorie B. Événements ont été revus chaise d'étude pour la classification. Voir lien ci-dessous pour plus de détails. Changement de jeûne de cholestérol total Ligne de base [Calendrier: A Semaines 48 et 96] [Désigné comme question de sécurité: Oui] Seuls les résultats de jeûne sont inclus. Le protocole n'a pas exigé que les échantillons soient prélevés à jeun. Changement de jeûne Lipoprotein (HDL) cholestérol à haute densité Niveau De base [Calendrier: A Semaines 48 et 96] [Désigné comme question de sécurité: Oui] Seuls les résultats de jeûne sont inclus. Le protocole n'a pas exigé que les échantillons soient prélevés à jeun. Changement de jeûne non lipoprotéines de haute densité (non-HDL) cholestérol Niveau De base [Calendrier: A Semaines 48 et 96] [Désigné comme question de sécurité: Oui] Seuls les résultats de jeûne sont inclus. Le protocole n'a pas exigé que les échantillons soient prélevés à jeun. Changement de jeûne triglycéride Niveau De base [Calendrier: A Semaines 48 et 96] [Désigné comme question de sécurité: Oui] Seuls les résultats de jeûne sont inclus. Le protocole n'a pas exigé que les échantillons soient prélevés à jeun. Autres mesures de résultats: Montant de l'étude de suivi [Période de temps: le temps de suivi était variable, suivi médian était de 138 semaines] [Désigné comme question de sécurité: Non] Les participants devaient être suivis pendant 96 semaines après la dernière inscription. Accumulation devait prendre 96 semaines, donc le temps de suivi prévu était de 96 à 192 semaines, dépend du moment de l'étude du participant inscrit. Ce résultat résume ce montant total de réel suivi au cours des semaines entre la randomisation et le dernier contact. Nombre de participants Avec échec virologique [Délai d'exécution: le temps de suivi était variable, suivi médian était de 138 semaines; voir «Montant de suivi de l'étude« résultat pour plus de détails] [Désigné comme question de sécurité: Non] Des échantillons de sang pour déterminer l'échec virologique ont été obtenus à 16 et 24 semaines, et toutes les 12 semaines par la suite. l'échec virologique a été définie comme un plasma confirmé VIH-1 niveau d'ARN = 200 copies / mL à ou après 24 semaines. Probabilité cumulative de ne connaît pas échec virologique [Calendrier: À la semaine 48 et 96] [Désigné comme question de sécurité: Non] estimation de Kaplan-Meier de la probabilité de survie cumulative à échantillons semaine 48 et 96. sang pour déterminer l'échec virologique ont été obtenus à 16 et 24 semaines, et toutes les 12 semaines par la suite. l'échec virologique a été définie comme un plasma confirmé VIH-1 niveau d'ARN = 200 copies / mL à ou après 24 semaines. Nombre de participants à un événement de sécurité de grade 3/4 [Calendrier: Au cours de toute étude de suivi pendant le traitement initialement affecté, suivi médian était de 120 semaines] [Désigné comme question de sécurité: Oui] Grade 3/4 événement de sécurité est défini comme un grade 3 ou 4 signe, symptôme ou anomalie biologique qui est au moins un grade supérieur au niveau de référence, bilirubine totale et de la créatine kinase (CPK) ont été exclus. Le classement a utilisé la Division du SIDA (DAIDS) 2004 Gravité des événements iatrogènes tableaux. Comme traité l'analyse censuré au 1er modification du régime initialement attribué, les participants qui ne ont commencé le traitement ont été exclus. Probabilité cumulative de ne connaît pas un [Calendrier: À la semaine 48 et 96] de grade 3/4 événement de sécurité [Désigné comme question de sécurité: Oui] estimation de Kaplan-Meier de la probabilité de survie cumulative à la semaine 48 et 96. grade 3/4 événement de sécurité est défini comme un grade 3 ou 4 signe, symptôme ou anomalie biologique qui est au moins un grade supérieur au niveau de référence, la bilirubine totale et créatine kinase (CPK) ont été exclus. Le classement a utilisé la Division du SIDA (DAIDS) 2004 Gravité des événements iatrogènes tableaux. Comme traité l'analyse censuré au 1er modification du régime initialement attribué, les participants qui ne ont commencé le traitement ont été exclus. Nombre de participants avec le traitement Modification [Frame Time: temps de suivi était variable, suivi médian était de 138 semaines; voir «Montant de suivi de l'étude« résultat pour plus de détails] [Désigné comme question de sécurité: Non] modification de traitement est définie comme la première modification du régime, y compris un arrêt permanent, commutateur ou substitution. Probabilité cumulative de ne connaît pas de traitement Modification [Calendrier: À la semaine 48 et 96] [Désigné comme question de sécurité: Non] estimation de Kaplan-Meier de la probabilité de survie cumulative à la semaine 48 et 96. modification de traitement est définie comme étant la 1ère modification du régime, y compris un arrêt permanent, commutateur ou substitution. Nombre de participants Avec Regimen Echec [Période de temps: le temps de suivi était variable, suivi médian était de 138 semaines; voir «Montant de suivi de l'étude« résultat pour plus de détails] [Désigné comme question de sécurité: Non] Des échantillons de sang pour déterminer l'échec virologique ont été obtenus à 16 et 24 semaines, et toutes les 12 semaines par la suite. l'échec virologique a été définie comme un plasma confirmé VIH-1 niveau d'ARN = 200 copies / mL à ou après 24 semaines. modification du traitement a été définie comme étant la première modification du régime, y compris un arrêt permanent, commutateur ou substitution. Probabilité cumulative de Non Vivre Regimen Echec [Calendrier: À la semaine 48 et 96] [Désigné comme question de sécurité: Non] estimation de Kaplan-Meier de la probabilité de survie cumulative à échantillons semaine 48 et 96. sang pour déterminer l'échec virologique ont été obtenus à 16 et 24 semaines, et toutes les 12 semaines par la suite. l'échec virologique a été définie comme un plasma confirmé VIH-1 niveau d'ARN = 200 copies / mL à ou après 24 semaines. modification du traitement a été définie comme étant la première modification du régime, y compris un arrêt permanent, commutateur ou substitution. Autre nom: FTC / TDF placebo Antirétrovirale (ARV) des régimes de traitement comprenant des EFV et deux INTI sont les régimes les plus couramment prescrits pour le traitement initial des personnes infectées par le VIH aux États-Unis. Ces régimes sont populaires parce que les médicaments sont faciles à administrer, ont une excellente efficacité globale, et sont bien tolérés. Cependant, en raison de préoccupations au sujet de la toxicité à long terme drogue, le développement de la résistance aux médicaments, et les complications potentielles chez les femmes enceintes, il est impératif que d'autres combinaisons de médicaments être étudiées comme possibles schémas initiaux alternatifs. Les médicaments récemment approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement du VIH comprennent l'inhibiteur de la protéase (IP) atazanavir (ATV) et les deux coformulations INTI emtricitabine / fumarate de ténofovir disoproxil (FTC / TDF) et abacavir / lamivudine (ABC / 3TC) . Les données sont limitées sur l'efficacité de ces nouveaux médicaments quand une partie de régimes de médicaments anti-VIH. Cette étude permettra d'évaluer et de comparer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de quatre régimes de traitement différents infectés par le VIH des adultes naïfs de traitement. La partie de traitement de cette étude durera 96 semaines après le dernier participant est inscrit. Les participants seront assignés au hasard à l'un des quatre bras: Armez 1 participants recevront EFV, FTC / TDF, et le placebo pour ABC / 3TC. Arm 2 participants recevront EFV, ABC / 3TC, et le placebo pour FTC / TDF. Arm 3 participants recevront ritonavir (RTV) - boosted ATV, FTC / TDF, et le placebo pour ABC / 3TC. Arm 4 participants recevront RTV boosté ATV, ABC / 3TC et le placebo pour FTC / TDF. NOTE: Lopinavir / ritonavir peut être utilisé en remplacement d'autres médicaments pour certains participants. Les visites d'étude auront lieu à l'entrée de l'étude; Semaines 1, 2, 4, 8, 16 et 24; et toutes les 12 semaines par la suite. Un examen physique, la collecte de sang, et la collecte de l'urine se produisent dans la plupart des visites. Deux échantillons de sang pharmacocinétiques seront recueillies auprès des participants entre les semaines 4 et 24. Les participants feront l'objet d'une formation d'adhérence au début de l'étude et seront invités à remplir un questionnaire d'adhésion à des visites d'étude sélectionnés. Certains participants seront invités à participer à ACTG A5224s, une sous-étude métabolique de ACTG A5202. Le Conseil de surveillance des données (DSMB) pour A5202 rencontré en Janvier 2008 pour examiner l'étude. Après avoir examiné les informations de l'étude, le DSMB a noté que certains régimes d'études étaient beaucoup moins efficaces que d'autres. Plus précisément, ABC / schémas contenant 3TC ne sont pas aussi efficaces pour contrôler le virus comme TDF / FTC contenant des schémas pour les participants qui entrent dans l'étude avec une charge virale élevée. Le DSMB a également fait remarquer que les participants affectés à ABC / 3TC avaient un temps plus court jusqu'à la survenue d'effets secondaires que les participants affectés à TDF / FTC. Le DSMB avait aucun problème de sécurité pour les autres comparaisons de drogue. Basé sur l'examen des DSMB, en février 2008, les participants qui ont commencé l'étude avec des charges virales élevées ont dit qu'ils prenaient ABC / 3TC ou TDF / FTC et a offert la possibilité de continuer ou de changer leur composant de médicament d'étude INTI, après discussion avec leur médecin. Pour les participants qui ont commencé l'étude avec dépistage plus faible charge virale, le traitement de l'étude a continué sans changement. Pour 74 participants la raison première modification du traitement a été et 40 sur RTV boosté ATV, ABC / 3TC, et le placebo FTC / TDF bras). Infectées par le VIH. Un essai de résistance doit être obtenue si le participant a la preuve d'une infection récente. Plus d'informations sur ce critère peut être trouvé dans le protocole. Antiretroviral naïve, définie comme 7 jours ou moins d'un traitement ARV à tout moment avant l'entrée dans l'étude. Les participants qui ont reçu des ARV dans le cadre de la prophylaxie post-exposition ou qui ont reçu un médicament expérimental qui n'a pas été un INTI, INNTI, ou PI sont admissibles à cette étude. la charge virale du VIH supérieure à 1000 copies / ml dans les 90 jours avant l'entrée dans l'étude Certaines valeurs de laboratoire obtenues dans les 30 jours avant l'entrée dans l'étude. Plus d'informations sur ce critère peut être trouvé dans le protocole Je utiliser des formes acceptables de contraception Parent ou tuteur capable et désireux de fournir un consentement éclairé écrit, le cas échéant antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) négative à l'entrée d'étude Immunomodulateurs (par exemple les interleukines, les interférons, cyclosporine), vaccin contre le VIH, la chimiothérapie systémique cytotoxique ou traitement expérimental dans les 30 jours avant l'entrée dans l'étude. Les personnes qui reçoivent soit des doses de glucocorticoïdes physiologiques stables, des corticostéroïdes pour le traitement aigu de la pneumonie à Pneumocystis, ou une courte durée (2 semaines ou moins) de la corticothérapie pharmacothérapie ne seront pas exclus. Allergie connue / sensibilité pour étudier les médicaments ou leurs formulations alcool actif ou de l'utilisation de médicaments qui, de l'avis de l'enquêteur, pourrait interférer avec l'adhésion à étudier les besoins Une maladie grave nécessitant un traitement systémique ou une hospitalisation. Les patients qui ont terminé leur traitement ou sont cliniquement stables sur le traitement pendant au moins 7 jours avant l'entrée dans l'étude ne sont pas exclus. Connu maladie cliniquement pertinente du système de conduction cardiaque Obligation pour tous les médicaments actuels qui sont interdits avec tout traitement à l'étude. La preuve d'une mutation associée à une résistance médicamenteuse importante sur un génotype ou la preuve d'une résistance significative sur un phénotype effectué à tout moment avant l'entrée dans l'étude. emprisonnement actuel ou l'incarcération involontaire (maladie par exemple infectieuse) maladie psychiatrique ou physique Allaitement maternel. Les femmes qui deviennent enceintes pendant l'étude seront unblinded et tenus de cesser définitivement leurs schémas d'étude. Contacts et Emplacements Le choix de participer à une étude est une décision personnelle importante. Discutez avec votre médecin et membres de la famille ou des amis au sujet de décider de se joindre à une étude. Pour en savoir plus sur cette étude, vous ou votre médecin pouvez communiquer avec le personnel de recherche de l'étude en utilisant les contacts fournis ci-dessous. Pour plus d'informations, voir En savoir plus sur les études cliniques. S'il vous plaît se référer à cette étude par son identifiant ClinicalTrials. gov: NCT00118898 Sponsors et partenaires SIDA Groupe des essais cliniques Institut national des allergies et des maladies infectieuses (NIAID)
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