Diltiazem hcl 14

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Livertox introduction le chlorhydrate de diltiazem est un premier inhibiteur calcique de génération qui est largement utilisé dans le traitement de l'hypertension et l'angine de poitrine. la thérapie diltiazem est associée à une augmentation des enzymes sériques et a été liée à de rares cas de lésions hépatiques cliniquement apparente. Contexte Diltiazem (tye dil 'un zem) appartient à la classe de benzothiazépine de bloqueurs des canaux calciques et est utilisé pour le traitement de l'hypertension, l'angine de poitrine et tachyarythmies superventricular. Comme d'autres inhibiteurs calciques, le diltiazem agit en inhibant l'influx transmembranaire d'ions calcium dans le muscle cardiaque et les cellules musculaires lisses vasculaires. L'inhibition du flux de calcium provoque une vasodilatation artérielle et réduit le travail cardiaque et la consommation d'oxygène. Diltiazem, vérapamil comme (mais contrairement à d'autres bloqueurs des canaux calciques), diminue également le taux du stimulateur du nœud sinusal et ralentit auriculo-ventriculaire conduction comptable pour ses effets sur tachyarythmies superventricular. Diltiazem a été approuvé aux États-Unis en 1982 et actuellement plusieurs millions d'ordonnances sont remplies chaque année. Les indications actuelles pour les formes orales de diltiazem comprennent l'hypertension et de la gestion des maladies chroniques angine de poitrine stable, l'angor de Prinzmetal ou angor de Prinzmetal. Diltiazem est disponible par voie orale en plusieurs formulations génériques, ainsi que sous des noms commerical dont Cardizem et Tiazac dans des capsules de 30, 60, 90 et 120 mg. Une fois par jour, des formulations à libération prolongée sont disponibles et maintenant largement utilisé (Cardizem CD, Cardizem LA, Cartia XT, Dilacor XR, Dilt-XR, Diltia XT, XT Taztia) dans les forces allant de 60 à 420 mg. La dose orale recommandée de diltiazem chez l'adulte est de 180 à 360 mg par jour, en commençant généralement à des doses plus faibles. la thérapie chronique est typique. Diltiazem est également disponible dans les formulations intraveineuses qui sont utilisés dans le traitement des arythmies auriculaires, y compris la fibrillation auriculaire ou de flutter et la tachycardie superventricular. Diltiazem, comme les autres inhibiteurs des canaux calciques, est généralement bien toléré et les effets secondaires sont dus à ses activités vasodilatatrices et peut inclure des étourdissements, bouffées de chaleur, maux de tête, fatigue, nausées, diarrhée, palpitations, bradycardie, hypotension orthostatique et une éruption cutanée. hépatotoxicité la thérapie diltiazem est associée à un faible taux d'élévations légères et transitoires des taux de transaminases sériques qui sont généralement asymptomatiques et résolvent souvent même avec la poursuite du traitement. Cliniquement apparente, une lésion hépatique aiguë avec la jaunisse en raison de diltiazem est rare et les rapports de cas isolés seulement ont été publiés. Dans une grande série de lésions hépatiques induite par les médicaments de cas, les bloqueurs des canaux calciques sont rarement mentionnés. La plupart des cas attribués à diltiazem ont été marquées par une courte période de latence (3 à 14 jours) et les caractéristiques de l'hypersensibilité de la fièvre, des éruptions cutanées et éosinophilie. Le motif de l'atteinte hépatique a été varié de cholestatique à hépatocellulaire. La jaunisse est souvent absent et généralement bénins. la formation d'auto-anticorps n'a pas été décrite. Ainsi, des lésions hépatiques de diltiazem est généralement doux et auto-limitée à la résolution en 4 à 8 semaines d'arrêt. Mécanisme de blessure Le mécanisme de diltiazem hépatotoxicité est inconnue, mais la plupart des cas sont probablement dus à l'hypersensibilité. Diltiazem est métabolisé par le système du cytochrome P450 et est un inhibiteur de l'activité CYP 3A4, ce qui peut conduire à des interactions et potentialisation des effets hépatotoxiques d'autres médicaments médicamenteuses graves. En effet, il y a eu plusieurs rapports cliniquement apparente des lésions hépatiques ou de rhabdomyolyse survenant chez les patients sous statines à long terme qui avaient récemment ajoutés diltiazem à leur régime de polychimiothérapie, suggérant une modification du métabolisme de la statine par l'addition d'un inhibiteur du CYP 3A4. Résultat et gestion Gravité varie de légères élévations transitoires et enzymes sériques à l'hépatite auto-limitée avec la jaunisse. Le rétablissement complet est attendu après l'arrêt du médicament et la récupération est généralement rapide (1 à 2 mois). Diltiazem n'a pas été impliqué dans les cas d'atteinte hépatique chronique ou de fuite syndrome du canal biliaire, mais il était l'agent suspecté dans au moins un cas publié d'insuffisance hépatique aiguë. Interférences de lésion hépatique avec d'autres bloqueurs de canaux calciques a été décrit, mais pas avec le diltiazem. Classe de médicaments: Agents cardiovasculaires, agents antihypertenseurs. Bloqueurs de canaux calciques D'autres drogues dans la sous-classe, canaux calciques: Amlodipine. Felodipine. Isradipine. Nicardipine. Nifédipine. Nimodipine. Nisoldipine. Verapamil Références mis à jour le 16 Avril 2014 Zimmerman HJ. Bloqueurs de canaux calciques. Les médicaments utilisés dans les maladies cardiovasculaires. Dans, Zimmerman HJ. Hépatotoxicité: les effets indésirables des médicaments et d'autres produits chimiques sur le foie. 2e éd. Philadelphia: Lippincott, 1999, pp 646-7.. 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