Efavirenz 78

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Efavirenz Efavirenz (noms de marque Sustiva® et Stocrin®) est un inhibiteur de la transcriptase inverse non nucléosidique (INNTI) et est utilisé dans le cadre d'une thérapie antirétrovirale hautement active (HAART) pour le traitement d'un virus de l'immunodéficience humaine (VIH) de type 1. Pour l'infection à VIH qui n'a pas encore été traitée, le ministère de la Santé et des Services sociaux Panel on Antiretroviral Guidelines États-Unis recommande actuellement l'utilisation de l'efavirenz en combinaison avec lamivudine / zidovudine ou le ténofovir / emtricitabine que les traitements à base d'INNTI préférés chez les adultes et les adolescents . Efavirenz est également utilisé en combinaison avec d'autres agents antirétroviraux dans le cadre d'un régime de prophylaxie post-exposition élargi pour prévenir la transmission du VIH pour les personnes exposées à des matériaux associés à un risque élevé de transmission du VIH. La dose habituelle chez l'adulte est de 600 mg une fois par jour. Il est généralement pris sur un estomac vide au coucher afin de réduire les effets indésirables neurologiques et psychiatriques. Efavirenz a été combiné avec le médicament VIH populaire Truvada, qui se compose de ténofovir et l'emtricitabine. qui sont tous des inhibiteurs de la transcriptase inverse. Cette combinaison de trois médicaments approuvés par la FDA en Juillet 2006 sous le nom de marque Atripla. fournit un traitement antirétroviral hautement actif (HAART) dans un seul comprimé pris une fois par jour. Elle se traduit par un régime médicamenteux simplifié pour de nombreux patients. Contenu Histoire Efavirenz a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) le 21 Septembre 1998, ce qui en fait le 14 approuvé médicament antirétroviral. Les indications Efavirenz est utilisé pour traiter l'infection par le VIH. Il est jamais utilisé seul et est toujours donnée en combinaison avec d'autres médicaments. La décision sur le moment de commencer le traitement doit tenir compte compte CD4, la charge virale du VIH, les antécédents de traitement, les profils de résistance et de la préférence du patient. Depuis la publication préliminaire des résultats de l'essai ACTG 5142 en 2006 qui ont comparé l'éfavirenz contre lopinavir. éfavirenz a été utilisé comme traitement de première intention de préférence aux inhibiteurs de protéase. Le procès ACTG 5095 a montré que la puissance de l'éfavirenz est maintenue à tout le nombre de CD4 et la charge virale du VIH. Mode d'action Efavirenz tombe dans la classe des inhibiteurs non-nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI) des antirétroviraux. Deux nucléosidiques et non nucléosidiques IAR inhibent la même cible, l'enzyme transcriptase inverse, une enzyme virale essentielle qui transcrit l'ARN viral en ADN. Contrairement nucléoside IAR, qui se lient au site actif de l'enzyme, INNTI se lient dans une poche appelée la poche INNTI. Efavirenz est pas efficace contre le VIH-2, comme la poche du VIH-2 transcriptase inverse a une structure différente, qui confère une résistance intrinsèque à la classe des INNTI. [1] Comme tous les INNTI se lient au sein de la même poche, des souches virales résistantes à l'éfavirenz sont habituellement également résistantes à l'autre INNTI névirapine et la délavirdine. La mutation la plus courante observée après traitement par éfavirenz est K103N, qui est également observée avec d'autres INNTI. [2] dosage La dose adulte habituelle de l'efavirenz est de 600mg par jour (généralement donné au coucher); ou 800mg par jour lorsqu'il est administré en même temps que la rifampicine dans le cadre du traitement de la co-infection par la tuberculose. Interactions médicamenteuses L'éfavirenz est métabolisé dans le foie, et possède à la fois des effets inhibiteurs et induisant sur l'isoforme 3A4 du cytochrome P450. Cela signifie efavirenz peut interagir avec d'autres médicaments métabolisés par le foie, ce qui nécessite des doses soit augmenté ou diminué. Efavirenz abaisse le taux de la plupart des inhibiteurs de la protéase du sang. peut être nécessaire d'augmenter posologies de l'amprénavir, l'atazanavir, ou indinavir. Les niveaux de saquinavir sanguins sont considérablement abaissées, de sorte que les deux médicaments ne peuvent pas être utilisées simultanément. moût et l'ail des suppléments de St John peut diminuer les concentrations sanguines de l'éfavirenz. Les effets indésirables Les symptômes psychiatriques, y compris l'insomnie, confusion, perte de mémoire, et la dépression, sont communs Rash, des nausées, des étourdissements et des maux de tête peuvent se produire L'efavirenz peut causer des malformations congénitales et ne doit pas être utilisé chez les femmes qui pourraient devenir enceintes [3] Sécurité chez les enfants n'a pas été établie L'utilisation de l'efavirenz peut produire un résultat faussement positif dans certains tests d'urine pour la marijuana Abus de efavirenz pour les effets hallucinogènes et dissociatifs supposés ont été signalés en Afrique du Sud [4] information sur les prix Comme avec la plupart des traitements contre le VIH, l'éfavirenz est assez cher. Une dose commune de 600mg par jour dans les pays industrialisés coûtent généralement environ 1400 $ US pour un mois d'approvisionnement unique. Certains pays émergents ont choisi d'acheter des médicaments génériques indiens [5], tels que Efavir par Cipla Ltd [6] pour une fraction du coût. Certaines pharmacies en ligne portent le générique pour environ 10 $ par 600mg pilule. Structure chimique et état de la matière Efavirenz est chimiquement décrit comme (S) -6-chloro - (cyclopropyléthynyl) -1,4-dihydro-4- (trifluorométhyl) -2H-3,1- benzoxazine-2-one. Sa formule empirique est C 14 H 9 ClF 3 NO 2. Efavirenz est un blanc légèrement rose poudre cristalline avec une masse moléculaire de 315,68 g / mol. Il est pratiquement insoluble dans l'eau (Ren J, Oiseau LE, Chamberlain PP, et al. 99. 14410-15. PMID 12386343. ^ Sustiva (éfavirenz) capsules et comprimés. Informations sur le produit (Avril 2005) ^ Panneau DHHS. Lignes directrices pour l'utilisation d'agents antirétroviraux chez les adultes et les adolescents VIH-1-infected (10 octobre 2006). (Disponible pour le téléchargement de AIDSInfo) ^ iol. co. za/index? from=rss_South+Africa&set_id=1&click_id=13&art_id=vn20070512085358794C523744 ^ Indiadaily / rédaction / 16665.asp ^ Cipla Antiviraux utilisés contre le VIH (HAART) (principalement J05)