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Detrol LA: Package Insert et de l'étiquette d'information Par Pharmacia and Upjohn Company | Dernière révision 20 Septembre 2013 DETROL LA - toltérodine tartrate capsule, libération prolongée Pharmacia and Upjohn Company 1 INDICATIONS ET USAGE DETROL LA Capsules est indiqué pour le traitement de la vessie hyperactive avec symptômes d'incontinence urinaire, l'urgence et la fréquence [voir ÉTUDES CLINIQUES (14)]. 2 DOSAGE ET ADMINISTRATION 2.1 Informations de dosage La dose recommandée de DETROL LA Capsules est de 4 mg une fois par jour avec de l'eau et avalés entiers. La dose peut être abaissée à 2 mg par jour en fonction de la réponse et de la tolérance; cependant, les données d'efficacité limitées sont disponibles pour DETROL LA 2 mg [voir ÉTUDES CLINIQUES (14)]. 2.2 Adaptation de dosage dans les Populations Spécifiques Pour les patients atteints de légère à modérée d'insuffisance hépatique (Child-Pugh de classe A ou B) ou une insuffisance rénale sévère (clairance de 10-30 mL / min), la dose recommandée de DETROL LA est de 2 mg une fois par jour. DETROL LA n'est pas recommandé pour une utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh de classe C). Les patients atteints de CCR10 mL / min n'a pas été étudiée et l'utilisation de DETROL LA dans cette population est pas recommandée [voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS (5.6) et UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES (8.6. 8.7)]. 2.3 Ajustement posologique en présence de médicaments concomitants Pour les patients qui prennent des médicaments qui sont des inhibiteurs puissants du CYP3A4 [par exemple kétoconazole, clarithromycine, ritonavir], la dose recommandée de DETROL LA est de 2 mg une fois par jour [voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES (7.2)]. 3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES Les capsules 2 mg sont bleu-vert avec le symbole et 2 imprimés à l'encre blanche. Les capsules 4 mg sont bleu avec le symbole et 4 imprimé à l'encre blanche. 4 CONTRE-INDICATIONS DETROL LA est contre-indiqué chez les patients présentant une rétention urinaire, rétention gastrique, ou incontrôlée glaucome à angle étroit. DETROL LA est également contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au médicament ou à ses ingrédients, ou fésotérodine fumarate comprimés à libération prolongée qui, comme DETROL LA, sont métabolisés à 5-hydroxyméthyl toltérodine [voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS (5.2) (5.3). (5.4)]. 5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS 5.1 Œdème de Quincke Anaphylaxie et angioedème nécessitant une hospitalisation et un traitement médical d'urgence ont eu lieu avec les doses premières ou ultérieures de DETROL LA. En cas de difficulté à respirer, l'obstruction des voies aériennes supérieures, ou une chute de la pression artérielle, DETROL LA doit être interrompue et un traitement approprié fourni rapidement. 5.2 Rétention urinaire Administrer Detrol Capsules avec prudence chez les patients cliniquement significative obstruction des voies urinaires en raison du risque de rétention urinaire [voir CONTRE-INDICATIONS (4)]. 5.3 Troubles gastro-intestinaux Administrer DETROL LA avec prudence chez les patients souffrant de troubles gastro-intestinaux obstructifs à cause du risque de rétention gastrique. DETROL LA, comme d'autres médicaments antimuscariniques, peut diminuer la motilité gastro-intestinale et doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints de maladies associées à la motilité gastro-intestinale réduite (par exemple l'atonie intestinale) [voir CONTRE-INDICATIONS (4)]. 5.4 Contrôlé glaucome à angle étroit Administrer DETROL LA avec prudence chez les patients traités pour un glaucome à angle étroit [voir CONTRE-INDICATIONS (4)]. Effets 5.5 Système nerveux central Detrol LA est associée à des effets anticholinergiques système nerveux central (SNC) [voir Effets indésirables (6.2)], y compris des étourdissements et la somnolence [voir Effets indésirables (6.1)]. Les patients doivent être surveillés pour des signes d'effets anticholinergiques du SNC, en particulier après le début du traitement ou de l'augmentation de la dose. Conseillez aux patients de ne pas conduire ou utiliser des machines lourdes jusqu'à ce que les effets de la drogue ont été déterminés. Si un patient éprouve des effets anticholinergiques du SNC, la réduction de la dose ou l'arrêt du traitement doit être envisagé. 5.6 Insuffisance hépatique La clairance de la toltérodine administrée par voie orale à libération immédiate était nettement plus faible chez les patients cirrhotiques que chez les volontaires sains. Pour les patients atteints de légère à modérée d'insuffisance hépatique (Child-Pugh de classe A ou B), la dose recommandée pour DETROL LA est de 2 mg une fois par jour. DETROL LA n'est pas recommandé pour une utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh de classe C) [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION (2.2) et UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES (8.6)]. 5.7 Insuffisance rénale Insuffisance rénale peut altérer de manière significative la disposition de la toltérodine et de ses métabolites. La dose de DETROL LA devrait être réduit à 2 mg une fois par jour chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de: 10-30 mL / min). Les patients atteints de CCR10 mL / min n'a pas été étudiée et l'utilisation de DETROL LA dans cette population est pas recommandée [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION (2.2) et UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES (8.7)]. 5.8 myasthénie Administrer DETROL LA avec prudence chez les patients atteints de myasthénie, une maladie caractérisée par une diminution de l'activité cholinergique à la jonction neuromusculaire. 5.9 Utilisation chez les patients atteints congénitale ou acquise QT Dans une étude de l'effet de la toltérodine comprimés à libération immédiate sur l'intervalle QT [voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE (12.2)], l'effet sur l'intervalle QT est apparu plus grand pour 8 mg / jour (deux fois la dose thérapeutique) comparativement à 4 mg / jour et a été plus prononcée dans CYP2D6 métaboliseurs lents (PM) que métaboliseurs (SGE). L'effet de la toltérodine 8 mg / jour n'a pas été aussi grande que celle observée après quatre jours de dosage thérapeutique avec le moxifloxacine de contrôle actif. Cependant, les intervalles de confiance se chevauchent. Ces observations doivent être pris en compte dans les décisions cliniques de prescrire DETROL LA aux patients ayant des antécédents connus d'allongement du QT ou pour les patients qui prennent de la classe IA (par exemple quinidine, procaïnamide) ou de classe III (par exemple amiodarone, sotalol) des médicaments anti-arythmiques. Il n'y a eu aucune association de torsades de pointes dans l'expérience internationale post-marketing avec DETROL ou DETROL LA. 6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique. 6.1 Expérience d'Essais cliniques L'efficacité et la sécurité de DETROL LA Capsules a été évaluée chez 1073 patients (537 attribué à DETROL LA, 536 assignés au placebo) qui ont été traités avec 2, 4, 6, ou 8 mg / jour pour un maximum de 15 mois. Ceux-ci ont inclus un total de 1012 patients (505 randomisés pour DETROL LA 4 mg une fois par jour et 507 randomisés au placebo) inscrits à un, contrôlée par placebo, en double aveugle, de 12 semaines l'efficacité clinique randomisée et étude de sécurité. Les événements indésirables ont été rapportés chez 52% (n = 263) des patients recevant DETROL LA et dans 49% (n = 247) des patients recevant le placebo. Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés par les patients recevant DETROL LA étaient la bouche sèche, maux de tête, la constipation et des douleurs abdominales. Sécheresse de la bouche a été l'événement indésirable le plus fréquemment rapporté chez les patients traités avec DETROL LA, survenant chez 23,4% des patients traités par DETROL LA et 7,7% des patients traités par placebo. Sécheresse de la bouche, constipation, troubles de la vision (hébergement des anomalies), la rétention urinaire, et les yeux secs sont attendus effets secondaires des agents antimuscariniques. Un événement indésirable grave a été rapporté par 1,4% (n = 7) des patients recevant DETROL LA et de 3,6% (n = 18) des patients recevant le placebo. Le tableau 1 énumère les événements indésirables, indépendamment de la causalité, qui ont été signalés dans le, en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo de 12 semaines à une incidence supérieure au placebo et supérieure ou égale à 1% des patients traités par DETROL LA 4 mg une fois par jour. Tableau 1. Incidence * (%) des événements indésirables Dépasser Placebo Taux et signalés chez ≥1% des patients traités par DETROL LA (4 mg par jour) dans un de 12 semaines, la phase 3 des essais cliniques La fréquence de l'arrêt en raison d'événements indésirables a été plus élevé au cours des 4 premières semaines de traitement. Des pourcentages similaires de patients traités par DETROL LA ou un placebo ont abandonné le traitement en raison d'événements indésirables. Sécheresse de la bouche a été l'événement indésirable le plus fréquent conduisant à l'arrêt du traitement chez les patients recevant DETROL LA [n = 12 (2,4%) par rapport au placebo n = 6 (1,2%)]. Expérience 6.2 post-commerTadalafilation Les événements suivants ont été signalés en association avec l'utilisation de la toltérodine dans l'expérience post-commerTadalafilation dans le monde entier: Général: anaphylaxie et angioedème; Cardiovasculaires: tachycardie, palpitations, œdème périphérique; Gastro-intestinal: diarrhée; Nerveux central / périphérique: confusion, désorientation, troubles de la mémoire, des hallucinations. Rapports de l'aggravation des symptômes de la démence (par exemple confusion, désorientation, délire) ont été rapportés après traitement par la toltérodine a été initié chez les patients prenant des inhibiteurs de la cholinestérase pour le traitement de la démence. Parce que ces événements rapportés spontanément sont de l'expérience post-commerTadalafilation dans le monde entier, la fréquence des événements et le rôle de la toltérodine dans leur causalité ne peuvent pas être déterminés de manière fiable. 7 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES 7.1 Inhibiteurs CYP2D6 La fluoxétine, un inhibiteur puissant de l'activité CYP2D6, a inhibé significativement le métabolisme de la toltérodine libération immédiate métaboliseurs rapides du CYP2D6, ce qui entraîne une augmentation de 4,8 fois de la toltérodine AUC. Il y avait une diminution de 52% de la C max et une diminution de 20% de l'ASC du 5-hydroxyméthyl toltérodine (5-HMT), le métabolite pharmacologiquement actif de toltérodine [voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE (12.1)]. Les sommes des concentrations sériques libres de toltérodine et 5-HMT ne sont plus de 25% au cours de l'interaction. Aucun ajustement de la dose est nécessaire lorsque la toltérodine et la fluoxétine sont co-administrés [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)]. 7.2 Inhibiteurs puissants du CYP3A4 Kétoconazole (200 mg par jour), un inhibiteur puissant du CYP3A4, a augmenté la Cmax et l'ASC de la toltérodine par 2 et 2,5 fois, respectivement, en CYP2D6 métaboliseurs lents. Pour les patients recevant du kétoconazole ou d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 tels que l'itraconazole, la clarithromycine ou le ritonavir, la dose recommandée de DETROL LA est de 2 mg une fois par jour [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION (2.2) et la Pharmacologie Clinique (12.3)]. 7.3 Autres interactions Aucune interaction cliniquement significative n'a été observée lorsque la toltérodine a été co-administré avec la warfarine, avec un médicament combiné de contraceptifs oraux contenant de l'éthinylestradiol et du lévonorgestrel, ou avec des diurétiques [voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE (12.3)] 7.4 Autres médicaments métabolisés par le cytochrome P450 isoenzymes In vivo des données d'interactions médicamenteuses montrent que la toltérodine libération immédiate ne se traduit pas par une inhibition cliniquement significative du CYP1A2, 2D6, 2C9, 2C19, ou 3A4 comme en témoigne le manque d'influence sur la drogue marqueurs caféine, débrisoquine, S-warfarine, et oméprazole [ voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE (12.3)]. 7.5 médicament-laboratoire-test Interactions Les interactions entre les tests de toltérodine et de laboratoire n'a pas été étudiée. 7.6 Autres anticholinergiques L'utilisation concomitante de DETROL LA avec d'autres agents anticholinergiques (antimuscariniques) peut augmenter la fréquence et / ou de la gravité de la sécheresse buccale, la constipation, la vision trouble, somnolence, et d'autres effets pharmacologiques anticholinergiques. 8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES 8.1 Grossesse Catégorie de grossesse C. À environ 9-12 fois l'exposition clinique aux composants pharmacologiquement actifs de DetrolMD LA, aucune anomalie ou de malformations ont été observées chez des souris (sur la base de l'ASC de la toltérodine et son métabolite 5-HMT à une dose de 20 mg / kg / jour ). A 14-18 fois l'exposition (doses de 30 à 40 mg / kg / jour) chez des souris, toltérodine a été montré pour être embryolétal et réduire le poids du fœtus, et augmenter l'incidence des anomalies fœtales (fente palatine, des anomalies numériques, intra - hémorragie abdominale, et diverses anomalies squelettiques, ossification principalement réduite). lapins enceintes traitées sous-cutanée à environ 0,3 - 2,5 fois l'exposition clinique (dose de 0,8 mg / kg / jour) n'a pas montré de embryotoxique ou tératogène. Il n'y a pas d'études de toltérodine chez les femmes enceintes. Par conséquent, DETROL LA devrait être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel pour la mère justifie le risque potentiel pour le fœtus. 8.3 Mères infirmières Tolterodine est excrété dans le lait chez la souris. Progéniture de souris femelles traitées avec toltérodine 20 mg / kg / jour pendant la période de lactation avait gain de poids corporel légèrement réduit. La progéniture a repris du poids au cours de la phase de maturation. On ne sait pas si la toltérodine est excrété dans le lait maternel; par conséquent, DETROL LA ne doit pas être administré pendant l'allaitement. Une décision devrait être prise soit d'interrompre l'allaitement ou de cesser DETROL LA chez les mères allaitantes. DrugInserts fournit insert et étiquette de l'emballage des informations fiables sur les médicaments commerTadalafilés présentés par les fabricants à la Food and Drug Administration des États-Unis. Informations sur le package ne sont pas examinés ou mis à jour séparément par DrugInserts. Chaque entrée d'étiquette de l'emballage individuel contient un identifiant unique qui peut être utilisé pour sécuriser d'autres détails directement par les Instituts nationaux de la santé des États-Unis et / ou la FDA. Partager cette information sur les médicaments Aussi par ce fabricant recherches associées